ارتباط بین سندروم متابولیک و پلی‌مورفیسم -308 A>G در ژن TNF-a در شهر کرمان، جنوب شرق ایران

نوع مقاله: اصیل

نویسندگان

1 مرکز تحقیقات آلرژی مشهد، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران مرکز تحقیقات ایمنولوژی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد، مشهد، ایران

2 مرکز تحقیقات هپاتولوژی و گوارش، پژوهشکده علوم پایه و بالینی فیزیولوژی، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران

3 مرکز تحقیقات فیزیولوژی، پژوهشکده نوروفارماکولوژی ، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران

4 گروه گوارش، بیمارستان افضلی پور، دانشگاه علوم پزشکی کرمان، کرمان، ایران

چکیده

مقدمه: سندروم متابولیک در میان بزرگسالان بسیار شایع بوده و اصلی‌ترین علائم بالینی آن شامل: چاقی مرکزی، بالابودن قند خون، فشار خون و تری‌گلیسرید و پایین‌بودن سطوح چربی‌های فوق اشباع می‌باشد. عوامل ژنتیکی مختلفی در ایجاد سندروم متابولیک نقش دارند. در این راستا، مطالعه حاضر در ارتباط با بررسی رابطه بین دو پلی‌مورفیسم TNF-a-308 G>A و IL-6-174 G>C با سندروم متابولیک و اجزای تشکیل‌دهنده آن انجام شد.
مواد و روشها: در مطالعه مورد- شاهدی حاضر 250 نفر (شامل: 125 فرد مبتلا به سندروم متابولیک و 125 فرد سالم) مورد بررسی قرار گرفتند. میانگین سنی مردان در گروه بیماران و گروه کنترل به‌ترتیب معادل 5/54 و 44/39 سال بود. میانگین سنی زنان در گروه بیماران و گروه کنترل نیز به‌ترتیب معادل 05/53 و 69/33 به‌دست آمد. در پژوهش حاضر در گروه مورد 40 نفر (32 درصد) مرد و 85 نفر (68 درصد) زن بودند و در گروه شاهد، 43 نفر (4/34 درصد) مرد و 82 نفر (6/65 درصد) زن شرکت داشتند. شایان ذکر است که تفاوت معناداری در ارتباط با جنسیت بین دو گروه مشاهده نشد (842/0=P). در این مطالعه پس از استخراج DNA از خون با استفاده از روش مولکولی PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction–Restriction Fragment Length Polymorphism) به بررسی دو پلی‌مورفیسمTNF-a-308 G>A و IL-6-174 G>A پرداخته شد.
یافته‌ها: نتایج به‌دست‌آمده نشان از وجود ارتباط معنادار بین پلی‌مورفیسم TNF-a-308 G>A و سندروم متابولیک داشتند (05/0>P). این درحالی است که هیچ‌گونه ارتباطی بین پلی‌مورفیسم IL-6-174 G>A و سندروم متابولیک مشاهده نشد. بین پلی‌مورفیسم‌های مطرح‌شده و تک‌تک اجزای تشکیل‌دهنده سندروم متابولیک نیز ارتباطی وجود نداشت.
نتیجهگیری: مشاهدات نشان دادند که بین پلی‌مورفیسم -308 G>A در ژن TNF-a و سندروم متابولیک ارتباط وجود دارد.

کلیدواژه‌ها


  1. Rochlani Y, Pothineni NV, Kovelamudi S, Mehta JL. Metabolic syndrome: pathophysiology, management, and modulation by natural compounds. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2017; 11(8):215-25.
  2. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. Metabolic syndrome--a new world‐wide definition. A consensus statement from the international diabetes federation. Diabetic Med. 2006; 23(5):469-80.
  3. Kawamoto R, Tabara Y, Kohara K, Miki T, Kusunoki T, Takayama S, et al. Relationships between lipid profiles and metabolic syndrome, insulin resistance and serum high molecular adiponectin in Japanese community-dwelling adults. Lipids Health Dis. 2011; 10(1):79.
  4. Carey RM, Whelton PK. Prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: synopsis of the 2017 American College of Cardiology/American Heart Association Hypertension Guideline. Ann Intern Med. 2018; 168(5):351-8.
  5. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2010; 33(Suppl 1):S62-9.
  6. Nakayama Y, Komuro R, Yamamoto A, Miyata Y, Tanaka M, Matsuda M, et al. RhoA induces expression of inflammatory cytokine in adipocytes. Biochem Biophys Res Commun. 2009; 379(2):288-92.
  7. Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, et al. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance. Eur Cytokine Netw. 2006; 17(1):4-12.
  8. Kirk EA, Sagawa ZK, McDonald TO, O'Brien KD, Heinecke JW. Monocyte chemoattractant protein-1 deficiency fails to restrain macrophage infiltration into adipose tissue. Diabetes. 2008; 57(5):1254-61.
  9. Dandona P, Aljada A, Chaudhuri A, Mohanty P, Garg R. Metabolic syndrome: a comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes, and inflammation. Circulation. 2005; 111(11):1448-54.
  10. Esmaillzadeh A, Azadbakht L. Increased levels of inflammation among women with enlarged waist and elevated triglyceride concentrations. Ann Nutr Metab. 2010; 57(2):77-84.
  11. Williams KJ, Tabas I. Atherosclerosis and inflammation. Science. 2002; 297(5581):521-2.
  12. Mazloomzadeh S, Khazaghi ZR, Mousavinasab N. The prevalence of metabolic syndrome in Iran: a systematic review and meta-analysis. Iran J Public Health. 2018; 47(4):473-80.
  13. Wu H, Ballantyne CM. Skeletal muscle inflammation and insulin resistance in obesity. J Clin Invest. 2017; 127(1):43-54.
  14. Swaroop JJ, Rajarajeswari D, Naidu J. Association of TNF-α with insulin resistance in type 2 diabetes mellitus. Indian J Med Res. 2012; 135(1):127-30.
  15. Mohammadi M, Gozashti MH, Aghadavood M, Mehdizadeh MR, Hayatbakhsh MM. Clinical significance of serum IL-6 and TNF-α levels in patients with metabolic syndrome. Rep Biochem Mol Biol. 2017; 6(1):74-9.
  16. Sarbijani HM, Khoshnia M, Marjani A. The association between metabolic syndrome and serum levels of lipid peroxidation and interleukin-6 in Gorgan. Diabetes Metab Syndr. 2016; 10(1):S86-9.
  17. Lukic L, Lalic N, Rajkovic N, Jotic A, Lalic K, Milicic T, et al. Hypertension in obese type 2 diabetes patients is associated with increases in insulin resistance and IL-6 cytokine levels: potential targets for an efficient preventive intervention. Int J Environ Res Public Health. 2014; 11(4):3586-98.
  18. Wilson AG, Symons JA, McDowell TL, McDevitt HO, Duff GW. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor α promoter on transcriptional activation. Proc Natl Acad Sci. 1997; 94(7):3195-9.
  19. Fishman D, Faulds G, Jeffery R, Mohamed-Ali V, Yudkin JS, Humphries S, et al. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis. J Clin Invest. 1998; 102(7):1369-76.
  20. Vikram NK, Bhatt SP, Bhushan B, Luthra K, Misra
    A, Poddar PK, et al. Associations of-308G/A polymorphism of tumor necrosis factor (TNF)–α gene and serum TNF-α levels with measures of obesity, intra-abdominal and subcutaneous abdominal fat, subclinical inflammation and insulin resistance in Asian Indians in North India. Disease Markers. 2011; 31(1):39-46.
  21. Gupta V, Gupta A, Jafar T, Gupta V, Agrawal S, Srivastava N, et al. Association of TNF-α promoter gene G-308A polymorphism with metabolic syndrome, insulin resistance, serum TNF-α and leptin levels in Indian adult women. Cytokine. 2012; 57(1):32-6.
  22. Golshani H, Haghani K, Dousti M, Bakhtiyari S. Association of TNF-α 308 G/A polymorphism with type 2 diabetes: a case–control study in the Iranian Kurdish Ethnic Group. Osong Public Health Res Perspect. 2015; 6(2):94-9.
  23. Ma H, Sun G, Wang W, Zhou Y, Liu D, Tong Y, et al. Association between interleukin-6-572 C> G and-174 G> C polymorphisms and hypertension: a meta-analysis of case-control studies. Medicine. 2016; 95(2):e2416.
  24. Boeta‐Lopez K, Duran J, Elizondo D, Gonzales E, Rentfro A, Schwarzbach A, et al. Association of interleukin-6 polymorphisms with obesity or metabolic traits in young Mexican‐Americans. Obes Sci Pract. 2018; 4(1):85-96.
  25. Despotovic M, Stoimenov TJ, Stankovic I, Pavlovic D, Sokolovic D, Cvetkovic T, et al. Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha and antioxidant enzymes in bronchial asthma. Adv Clin Exp Med. 2015; 24(2):251-6.
  26. Białecka M, Jurewicz A, Machoy-Mokrzyńska A, Kurzawski M, Leźnicka K, Dziedziejko V, et al. Effect of interleukin 6–174G> C gene polymorphism on opioid requirements after total hip replacement. J Anesth. 2016; 30(4):562-7.
  27. Pausova Z, Deslauriers B, Gaudet D, Tremblay J, Kotchen TA, Larochelle P, et al. Role of tumor necrosis factor-α gene locus in obesity and obesity-associated hypertension in French Canadians. Hypertension. 2000; 36(1):14-9.
  28. Wingeyer SDP, Graffigna MN, Belli SH, Benetucci J, de Larranaga GF. Role of-675 4G/5G in the plasminogen activator inhibitor-1 gene and-308g/a tumor necrosis factor-α gene polymorphisms in obese argentinean patients. Genet Test Mol Biomarkers. 2012; 16(5):372-5.
  29. Hedayati M, Sharifi K, Rostami F, Daneshpour M, Yeganeh MZ, Azizi F. Association between TNF-α promoter G-308A and G-238A polymorphisms and obesity. Mol Biol Rep. 2012; 39(2):825-9.
  30. Mărginean CO, Mărginean C, Iancu M, Moldovan VG, Melit LE, Bănescu C. The impact of TNF-α 308G> a gene polymorphism on children’s overweight risk and an assessment of biochemical variables: a cross-sectional single-center experience. Pediatr Neonatol. 2019; 60(1):19-27.
  31. Stephens JW, Hurel SJ, Lowe GD, Rumley A, Humphries SE. Association between plasma IL-6, the IL6− 174G> C gene variant and the metabolic syndrome in type 2 diabetes mellitus. Mol Genet Metab. 2007; 90(4):422-8.
  32. Teixeira AA, Quinto BM, Dalboni MA, Rodrigues CJ, Batista MC. Association of IL-6 polymorphism-174G/C and metabolic syndrome in hypertensive patients. Biomed Res Int. 2015; 2015:927589.