سنتز مشتقات دو استخلافی 3-برومو فنیل و 5-3-کلرو فنیل -1،3،4-اکسادیازول-2-ایل-پیریدین-2-ایل-متانول در موقعیت‌های 2و 5 از 4,3,1-اکسادیازول‌های حاوی هالوژن و بررسی خاصیت ضد میکروبی آن‌ها

نوع مقاله: اصیل

نویسندگان

1 دانشجوی کارشناسی ارشد میکروب شناسی،گروه میکروبیولوژی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد شهرکرد، ایران.

2 دانشیار میکروبیولوژی، گروه میکروبیولوژی، واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران

3 گروه میکروبیولوژی، واحد شهرکرد، دانشگاه آزاد اسلامی، شهرکرد، ایران. دانشیار دانشکده علوم پایه، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد اورومیه، ایران.

چکیده

مقدمه: مشتقات اکسادیازول از لحاظ بیولوژیکی کاربرد فراوانی دارند و می‌توانند جایگزین مناسبی برای داروهای ضد میکروبی باشند. هدف از این مطالعه بررسی خاصیت ضد باکتریایی مشتقات سنتز شده اکسادیازول و مقایسه آن با داروهای ضد باکتریایی رایج بر روی برخی باکتری‌های پاتوژن در پزشکی می‌باشد.
مواد و روش‌ها: ایزومر 1، 3، 4-اکسادیازول‌ از بیشترین خواص دارویی و بالاخص ضدمیکروبی برخوردار می‌باشد. در پژوهش حاضر از روش تک مرحله‌ای برای سنتز مشتقات جدید اکسادیازولی استفاده شد به‌طوری‌که طراحی ترکیبات اولیه و فرایند سنتزی منجر به سنتز مشتقات اکسادیازولی با ایزومر 1، 3، 4-اکسادیازول‌ گردید. این ایزومر به‌روش طیف‌سنجی IR، H-NMR، C-NMR طیف سنجی جرمی و کریستالوگرافی مورد بررسی و تایید قرار گرفتند و اثر ضدمیکروبی باکتریایی آن‌ها به‌روش‌های انتشار چاهک و تعیین حداقل غلظت بازدارندگی (MIC) و کشندگی (MBC) در غلظت‌های 1 میلی گرم در میلی لیتر، 3 میلی گرم در میلی لیتر و 5 میلی گرم در میلی لیتر بر روی باکتری‌های انتروکوکوس فکالیس PTCC 1788 و پروتئوس ولگاریس PTCC1861 تعیین گردد.
یافته‌ها: نتایج به‌دست آمده از پژوهش حاضر نشان می‌دهد که ترکیبات سنتز شده در غلظت 3 میلی گرم در میلی لیتر و 5 میلی گرم در میلی لیتر بر روی باکتری انتروکوکوس فکالیس از فعالیت ضد باکتریایی برخوردار بودند ولی بر روی باکتری‌ پروتئوس ولگاریس تاثیرگذار نبودند.
نتیجه گیری: نتایج حاصل از این تحقیق نشان می‌دهد که مشتقات اکسادیازولی سنتز شده که به‌صورت تک مرحله‌ای سنتز شده اند دارای خاصیت ضد میکروبی علیه باکتری‌های گرم مثبت می‌باشند.

کلیدواژه‌ها


1.Mahon CR, Manoselis G. Textbook of diagnostic microbiology. 2ⁿᵈ ed. New York: WB. Saunders Company; 2015. P. 15-158.
2. Rappé MS, Giovannoni SJ. The uncultured microbial majority. Ann Rev Microbiol. 2017; 57(3):369-94.
3. Liss RH, Batchelor FR. Economic evaluations of antibiotic use and resistance-a perspective: report Task Force 6. Rev Infect Dis. 1987; 9(3):S297-312.
4. Chawla R, Arora A, Parameswaran MK, Chan P, Sharma D, Michael S, et al. Synthesis of novel 1,3,4- oxadiazole derivatives as potential antimicrobial agents. Acta Pol Pharm. 2010; 67(3):247-53.
5. Adelstein GW, Yen CH, Dajani EZ, Bianchi RG. 3, 3- Diphenyl-3-(2-alkyl-1, 3, 4-oxadiazol-5-yl) propylcy cloalkylamines, a novel series of antidiarrheal agents. J Med Chem. 1976; 19(10):1221-5.
6. Sangshetti JN, Chabukswar AR, Shinde DB. Microwave assisted one pot synthesis of some novel 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles as antifungal agents. Bioorg Mad Chem Lett. 2011; 21(1):444-8.
7. Othman AA, Kihel K, Amara S. 1,3,4-oxadiazole, 1,3,4-thiadiazole and 1,2,4-triazole derivatives as potential antibacterial agents. Arabian J Chem. 2014; 23:1878.
8. Morjan RY, Mkadmh AM, Beadham I, Elmanama AA, Mattar MR, Raftery J, et al. Antibacterial activity of novel nicotinic acid hydrazides and their conversion into N-acetyl-1,3,4-oxadiazoles. Bioorg Med Chem Lett. 2014; 24(24):5796-800.
9. Ravindra KC, Vagdevi HM, Vaidya VP, Padmashali B. Synthesis, anti-microbial and anti-inflammatory activities of 1,3,4-oxadiazoles linked to naphtho [2,1- b] furan. Indian J Heterocyc. Chemist. 2006; 45(4): 2506-11.
10. Nailesh J, Korgaokar S, Parekh H. Synthesis and antimicrobial activity of substituted 1,3,4-oxadiazoles. Indian J Heterocyc Chem. 1996; 5(3):241-2.
11. Rai NP, Narayanaswamy VK, Shashikanth S, Arunachalam PN. Synthesis characterization and antibacterial activity of 2-[1 (5-chloro-2-methoxyphenyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl]-5. substitutedphenyl)-[1,3,4] oxadiasoles. Eur J Med Chem. 2009;
44(3):4522-7.
12. Hedrick JL, Twieg R. Poly (aryl ether oxadiazoles). Macromolecules. 1992; 25(7):2021-5.
13. Ciccarelli FD, Doerks T, von Mering C, Creevey CJ, Snel B, Bork P. Toward automatic reconstruction of a highly resolved tree of life. Science. 2006; 56(6):1283-7.
14. Gurupadaswamy HD, Girish V, Kavitha CV, Raghavan SC, Khanum SA. Synthesis and evaluation of 2,5-di(4-aryloylaryloxymethyl)-1,3,4-oxadiazoles as anti-cancer agents. Eur J Med Chem. 2013; 63: 536-43.
15. Gupta K. Addressing antibiotic resistance. Dis Mon
.2003; 49(2):99-110.
16. Liss RH, Batchelor FR. Economic evaluations of antibiotic use and resistance-a perspective: report. Rev Infect Dis. 1987; 9(3):297-312.
17. Souldozi A, Shojaei SH, Ramazani A, Slepokurad K, Lisd T. Synthesis and crystal structure of N-(2-(1,3,4- oxadiazol-2-yl) phenyl)-2,3-dimethylaniline. Chinese J Struct Chem Rep. 2014; 5(2):407-14.
18. Kitao T, Tada T, Tanaka M, Narahara K, Shimojima M, Shimada K, et al. Emergence of a novel multidrugresistant Pseudomonas aeruginosa strain producing IMP-type metallo-β-lactamases and AAC (6')-Iae in Japan. Int J Antimicrob Agents
. 2012; 39(6):518-21.
19. Yousaf M, Zahoor AF, Faiz S, Javed S, Irfan M. Recent synthetic approaches towards biologically potent derivatives/analogues of theophylline. J Heterocyc Chem. 2018; 21(3):842-51.
20. Shridhar AH, Keshavayya J, Hoskeri J. Synthesis, characterization and pharmacological studies of novel bis-1,3,4-oxadiazole and 1,2,4-triazole derivatives. Der Chem Sinica. 2011; 2(4):106-14.
21. Mahajan P, Nikam M, Chate A, Nimbalkar U, Patil V, Bobade A, et al. Synthesis, antioxidant, antiinflammatory, and antimicrobial screening of newer thiophene-fused arylpyrazolyl 1,3,4-oxadiazoles. Phosph Sulfur Silicon Relat Elements. 2015;
190(11):256-65.
22. Khalilullah H, Ahsan MJ, Hedaitullah M, Khan S, Ahmed B. 1,3,4-oxadiazole: a biologically active scaffold. Mini Rev Med Chem. 2012; 12(8):789-801.
23. Lhermie G, Gröhn YT, Raboisson D. Addressing antimicrobial resistance: an overview of priority actions to prevent suboptimal antimicrobial use in food-animal production. Frontiers Microbiol. 2017; 7:2114.
24. Hou L, Shi Y, Zhai P, Le G. Antibacterial activity and in vitro anti-tumor activity of the extract of the larvae of the housefly (Musca domestica). J Ethnopharmacol. 2007; 111(2):227-31.
25. Amoo S, Ndhlala AR, Finnie JF, Van Staden J. Antibacterial, antifungal and anti-inflammatory properties of
Burchellia bubaline. South Afr J Botany. 2009; 75(4):60-3.                                                                                                                               26. Alipour E, Mousavi Z, Safaei Z, Pordeli M, Safavi M, Firoozpour L, et al. Synthesis and cytotoxic evaluation of some new [1,3]dioxolo[4,5-g]chromen-8-one derivatives. Daru. 2014; 22:41.
27. Mobasheri H, Mahdiuni H, Shafiee A, Foroumadi A. Effects of novel antituberculosis agents on OmpF channel activity. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 376(1):174-9.
28. Sonar VN, Yadav LD, Sandhya S. New Mannich bases from oxadiazolyl indoles and their antibacterial activities. Indian J Heterocyc Chem. 1995; 4:203-5.
29. Mogilaiah K, Prashanthi M. Convenient synthesis of 5-aryl-2- [p-(1, 8-naphthyridin-2yl) phenoxymethyl]- 1,3,4-oxadiazoles under microwave irradiation. Indian J Heterocyc Chem. 2000; 14(3):185-8.
30. Maslat AO, Abussaud M, Tashtoush H, Al-Talib M. Synthesis, antibacterial, antifungal and genotoxic activity of bis-1,3,4-oxadiazole derivatives. Pol J Pharmacol. 2002; 54(1):55-9.
31. Mayekar AN, Yathirajan HS, Narayana B, Sarojini BK, Kumari NS. Synthesis and antimicrobial studies on new substituted 1,3,4
oxadiazole derivatives bearing 6bromonaphthalene moiety. Int J Chem. 2010; 2(1):38-54.
32. Prakash O, Kumar M, Kumar R, Sharma C, Aneja KR. Hypervalent iodine (III) mediated synthesis of novel unsymmetrical 2,5-disubstituted 1,3,4-oxadiazoles as antibacterial and antifungal agents. Eur J Med Chem. 2010; 45(9):4252-7.
33. Bhardwaj N, Saraf SK, Sharma P, Kumar P. Syntheses, evaluation and characterization of some 1, 3, 4-oxadiazoles as antimicrobial agents. J Chem. 2009; 6(4):1133-8.
34. Husain A, Ajmal M. Synthesis of novel 1, 3, 4- oxadiazole derivatives and their biological properties. Acta Pharm. 2009; 59(2):223-33.